剂量
犬、猫:80-150 IU/kg s. c. q4-8h。
小型哺乳动物:未知;
鸟类:聚四氟乙烯中毒:300 IU/kg i.v.,用1次。
爬行动物:未知。
作用
低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是一种抗凝剂,可抑制Xa因子和凝血酶的活性;与普通肝素(unfractionated heparin,UFH)相比,LMWH能够相对地降低抗Ⅱa活性(LMWH抗 Xa与抗Ⅱa的比值是2-4 : 1,而UFH为1 : 1),因此LMWH对APTT 的不良反应较小,通过检测抗Xa的活性进行监测LMWH的治疗效果 (但并不实用)。
应用
用于治疗血栓栓塞并发症和凝血性过高综合征(如肺血栓栓塞、弥散性血管内凝血等)。LMWH也用于治疗人的心肌梗死、心房颤动、深部静脉血栓和肺血栓栓塞等疾病。LMWH在DIC治疗上的应用存在争议,因其在人的对照性临床试验中并未对DIC治疗显示益处。LMWH已不再应用于预防DIC。只有当足够的ATⅢ 存在时,肝素方起作用。肝素治疗仅是DIC治疗的一个方面,寻找病因、液体治疗、新鲜全血、阿司匹林及对凝血试验(APTT和PT)、纤维蛋白降解物和纤维蛋白原的细心监测都是重要的因素。肝素的使用剂量也有一定的争议,一些教材推荐使用更高或更低的剂量,也有推荐进行持续静脉输注或与血浆预温后再使用。治疗的目的是使抗Xa因子活性达到0.35-0.7 IU/ml之间(尽管多数情况下可能并不能检测到这一浓度)。这个治疗的目标浓度范围是从人推测而来的,但并无数据显示达到这个浓度后可以降低犬或猫血栓栓塞并发症的风险。为达到上述治疗的目标浓度,猫可能需要使用更高的剂量。与UFH相比,LMWH具有更好的药代动力学特征,在人治疗的预见性更强,价格也比UFH高。
不良反应
用药过量时,可使用鱼精蛋白作为解毒剂。肝素不能进行肌肉注射,因其可能会导致血肿生成。用于DIC治疗时,如果动物的血小板过少则可能使出血加剧。肝素诱导的血小板减少症是本品在人的治疗中发生的严重不良反应,但是在犬或猫中尚未见报道。
药物相互作用
与其他能导致凝血改变的药物联合使用时(如阿司匹林和非甾体类抗炎药)需谨慎。肝素可以拮抗ACTH、皮质类固醇和胰岛素,肝素还可能会增加地西泮的血药浓度。抗组胺药、地高辛和四环素类药物可能会部分中和肝素的药效。禁止用含有肝素的注射器混合其他药物。
制剂和规格
注射:2500 IU/ml, 100 000 IU/ml安瓿瓶(dalteparin); 25000 IU/ml多剂量小瓶及浓度分别为12500 IU/ml和25000 IU/ml的预充注射器(dalteparin); 100 mg/ml的预充注射器(依诺肝素,enoxaparin), 100 mg 依诺肝素等同于 10000 IU 的抗 Xa 因子的活性。