水飞蓟治疗肝病的临床应用

概述:
    水飞蓟（Silybum marianum （L）.Gaertn），系菊科水飞蓟属一年生草本植物，别名水飞雉、奶蓟、老鼠筋、乳蓟子。水飞蓟原产地中海沿岸，1972年从德国引入我国，现全国各地都有栽培，主要以瘦果入药。全草含有黄酮类及延胡索酸，种子含有水飞蓟宾 A、B（Silybinin A、B），水飞蓟宁（Silydianin）、水飞蓟亭（Silychristin）等,总称水飞蓟素（Silymarin）。水飞蓟素为保肝的主要活性成分，具有抗氧化作用、降血脂、清热解毒和舒肝利胆的作用。其中活性最强的是水飞蓟宾。药理研究表明，水飞蓟素是一种优良的肝脏保护剂和肝细胞膜稳定剂，临床用作急、慢性肝炎，酒精性及中毒性肝损害，脂肪肝及早期肝硬化等肝病的治疗。最新的药理研究表明,水飞蓟素还具有抗癌、抗炎、降血脂、保护心脏活性、保护神经活性等药理作用。
    肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负重要生理功能。肝细胞对缺氧的耐受力较差，故由肝动脉和门静脉提供丰富的血液供应，并有大小胆管与血管伴行输送胆汁。肝脏是人体内最大的消化腺，也是体内新陈代谢的中心站，主要参与物质代谢、生物转化（解毒与灭活）、凝血物质的生成和消除、胆汁的生成与排泄等功能，在特异和非特异免疫中具有重要的作用。当肝脏受到某些致病因素的损害，可以引起肝脏形态结构的破坏和肝功能的代谢异常。但由于肝脏具有强大的贮备能力和再生能力，比较轻的损害，通过肝脏的代偿，一般不会发生明显的功能异常。如果损害比较严重而且广泛（一次或长期反复损害），会引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的形成和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常，肝不能消除血液中有毒的代谢产物，此时肝功能为中度以上异常，需及时保肝治疗，积极治疗原发病，避免肝细胞反复受损。经临床研究观察，水飞蓟宾能够稳定肝细胞膜，保护肝细胞酶系统，清除肝细胞内的氧自由基，从而提高肝脏的解毒能力，避免肝细胞在长期接触毒物、服用肝毒性药物、吸烟、饮酒等情况下受到损伤。水飞蓟宾对肝功能中度异常尤为实用，具有较好的保护肝细胞、修复肝细胞作用。

水飞蓟宾预防抗结核药物性肝损害的临床观察（连小娟等，中国现代药物应用2010年11月第4卷第22期）
    药物性肝损害是一种医源性疾病，抗结核药物是引起肝功能损害最常见的药物。一旦出现药物性肝损害，不仅抗结核治疗不能顺利进行，而且增加住院时间和花费。药物的肝损害大多与剂量过大或多药连用有关。抗结核治疗过程中短程化疗方案为多药连用，其中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺都对肝功能有损害作用。肝细胞内药物代谢主要依靠细胞色素P450 （CYP）酶系进行催化。在反应过程中，产生亲电子代谢产物自由基，而导致肝细胞损害。如异烟肼在经乙酰化后生成低级自由基，诱发脂质过氧化反应，引起肝损害。利福平对肝细胞正常代谢进行干扰，影响胆汁分泌的某些环节，引起肝细胞损害或胆汁分泌障碍。表现为细胞毒型和胆汁淤积型肝炎。异烟肼与利福平合用时发生症状型肝炎比单用要高10倍。吡嗪酰胺肝毒性的发生率为1.25%。但在常规剂量下肝毒性反应并不多见。研究中对96名肺结核初治患者进行了临床观察，观察结果见表1。
    表1. 水飞蓟宾保肝+药物与单药物治疗肝炎发生情况比较

    结果表明，水飞蓟宾可预防抗结核药物引起的肝功能损害，减少药物性肝炎发生率，使抗结核疗程得以顺利进行。

水飞蓟宾治疗慢性肝炎的临床观察（彭茂生，中国当代医药2010 年 3 月第 17 卷第 7 期）
    对于慢性病毒性肝炎来说，其主要机制是由于肝炎病毒持续性感染、复制、以及机体免疫反应的作用，引起了肝细胞弥漫性的变性坏死，继发性地出现纤维组织、出现增生。慢性肝炎其中大部分合并肝纤维化，肝纤维化继续发展将演变为肝硬化。各种原因引起的慢性肝病都具有炎症、坏死和纤维化的病理特征，肝脏纤维组织增生是慢性肝炎、早期肝硬化的基本病理改变之一，所以肝炎的慢性化是肝炎治疗中的一个难点。肝炎慢性化时，肝细胞坏死较严重，肝小叶及汇管区内胶原及纤维组织增生，肝细胞再生结节形成；如治疗不及时可发展为肝硬化。研究中，在常规治疗基础上采用水飞蓟宾治疗慢性肝炎，通过观察患者的症状、体征变化及治疗前后的肝功能常规项目，包括丙氨酸转移酶（ALT），天门冬氨酸转移酶（AST），总胆红素（TBIL）、前清蛋白（PA0）等的检测，评价治疗效果。结果见表2。
    表 2. 两组患者治疗后临床疗效评定结果

    结果表明，常规治疗+水飞蓟宾组的总有效率显著高于单独常规治疗组，在丙氨酸转移酶、天门冬氨酸转移酶、总胆红素、前清蛋白等改善方面显著优于单独常规治疗组，说明水飞蓟宾能够显著改善慢性肝炎患者的肝功能，临床治疗效果显著，值得临床借鉴。

水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝的临床观察（张新华等，中国新药杂志2010年第19卷第19期）
    非酒精性脂肪性肝病的治疗对策是一项复杂的治疗过程,包括防治原发病相关因素的控制、基础治疗、降脂及药物治疗等多项措施。药物治疗分为两类:一是代谢性药物;二是保护肝脏类药物。长期以来水飞蓟宾被应用于治疗各类肝炎,有着较好的保护肝脏、促进肝细胞修复的作用,是中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学组推荐的药物之一,既有较好的肝脏保护作用,亦能有效降低血液中的脂类。研究中对168例病人采用水飞蓟宾治疗，3和6个月时谷丙转氨酶（ALT）平均从治疗前的94.68U/L降低为58.22、48.70U/L，γ-谷氨酰转移酶（GGT）平均从治疗前的124.25U/L降低为40.72、36.28U/；水飞蓟宾组与对照组比较肝脏、脾脏影像学改变有统计学意义（P<0. 01）。结果表明水飞蓟宾可明显提高了脂肪肝的治疗有效率，缩短治疗时间。
    水飞蓟素（水飞蓟宾或水飞蓟提取物）已是公认的护肝、肝解毒、肝修复天然提取物，经长期的应用观察，其毒副作用很低，使用安全性高，对机体还能产生除肝脏以外的多种正向作用，在国内外得到了广泛使用。
    宠物是很特殊的动物群体，其肝脏易受药物损伤，食物引起的中毒，病毒感染、自身代谢问题等的发生几率远高于人类，因此肝脏疾病也是兽医面临较多的疾病。使用水飞蓟治疗宠物肝病，国外已有成功的实例报道。相信水飞蓟产品及肝脏营养复合产品将会为宠物肝病的治疗提供更多的帮助。