犬猫生化指标的临床解读

    近年来，随着小动物临床诊断技术的发展，血液生化仪的逐渐普及，这给犬猫疾病的临床诊断带来了很大的帮助，但同时也出现了一些问题。如过度夸大生化检查的意义，在没有明确诊断思路的情况下，盲目进行全项生化检查；不了解干、湿生化分析仪的特点，不能定时或按要求做质控而造成检测指标有较大误差；生化指标判读时，只考虑单项指标的意义，缺乏横向联系的能力。本文的目的是帮助临床兽医师解决以上所述问题。

一、干、湿式生化分析仪的特点及质控的重要性
    较大型的动物医院使用干式生化仪的较多，但很多人不知其特点及如何选择机型。干式生化仪的特点是操作简单、速度快，试剂为干片式独立包装，不会出现试剂的浪费，如果是反射光原理的机型抗干扰能力强。但存在单份试剂贵，结果大多数只能精确到小数点后一位，每次更换试剂批号后要重新进行质控等缺点。随着国产湿式生化仪的出现，国产及进口品牌仪器的价格已逐渐被被兽医院所接受，有些半自动湿式生化仪的价格还低于干式生化仪
化。湿式生化的特点是单份试剂价格低，结果能精确小数点后三位。但因试剂大多为500-1000份包装，以兽医临床用量来看，试剂浪费严重，不能很好的节省成本，且仪器为折射光原理，抗干扰能力差，只适合进行体检时用，当样本为脂血、黄疸、溶血时测得的肝功能指标临床参考价值不大。
    为确保各种生化酶、胆固醇及甘油三酯的准确性，采样前要确保动物在8-10小时内空腹（视食物脂肪含量而定），使用湿式生化时要尤其注意。各品牌的仪器其标准值是不尽相同的，因此要按厂家给出的正常范围判读指标，不该按照工具书中的正常值参考。生化检查的基本原理都是在各种化学反应的基础上利用分光光度计的原理进行读数，测定的数值是在事先设定好的靶值范围内的，根据试剂质量、使用环境卫生情况，电流电压的稳定性、开关机频率等因素的影响，每次化验的结果都会有不同程度的偏差，这种偏差大于可接受范围时称为误差，会影响临床诊断的准确性。此种情况在使用湿式生化时显得更为明显，所以我们在临床上要根据机型及试剂品牌来确定质控的频率，原则上是使用频率越低，质控的频率应越高，但这样成本上往往难以接受。

二、生化检查的作用
    生化检查是指用生物化学的方法对机体进行检查。因为每项指标都不一定具有内脏的特异性，有些酶还有多种同工酶，所以单项指标或少数几项指标是不能明确发病器官的。如果能够正确、综合的对生化指标进行判读，我们可以了解肝脏、肾脏、心脏、胰腺、胃肠道、尿道、胰岛、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体等器官的一部分情况，帮助判断营养、免疫，脱水程度等机体的状态。但要得出对疾病较确切的结论，还要进行多方面的临床检查。除了各种实验室检查和影像学检查、体腔镜检查外，我们最不应忽视的是不需要任何昂贵设备的问诊、全身体表观察、体温测量、听诊、触诊。有了这些检查，才能应用所掌握的知识和经验，经过正确的逻辑判断得出下一步应该进行的生化检查项目。

三、单项指标的意义及关联

1.谷丙转氨酶(ALT)
    ALT顾名思义是谷氨酸和丙酮酸之间的转氨酶，主要存在于肝脏、心脏和骨骼肌中。肝细胞或某些组织损伤或坏死，都会使血液中的谷丙转氨酶升高，临床上有很多疾病可引起转氨酶异常。ALT升高的原因很多，包括急性软组织损伤及严重的创伤、剧烈运动或运动过度、感染性疾病如肺炎、结核等、心脏疾病如心力衰竭、心肌炎等、胆囊炎、应用一些药物等非肝脏因素。所以临床生化检查见到ALT的轻度增高不应只怀疑肝脏问题，要综合考虑动物病情并全面分析化验单。
    ALT主要大量存在于肝脏细胞的细胞浆中，其浓度高于血清的1000-3000倍。故肝细胞的轻度损伤就可使其升高，极其敏感，有资料报道1%的肝细胞损伤可造成ALT升高一倍。所以可以说只要肝脏有轻微损伤就能引起ALT的明显变化，而因黄疸怀疑早期及中期的肝病，没有ALT的升高是不成立的。但ALT的降低目前未证明其有临床意义。

2.谷草转氨酶(AST)
    AST存在各组织细胞中，肌肉组织中含量很高，其中心肌细胞中的含量明显高于肝脏细胞，所以AST伴随CK(肌酸激酶）的明显升高常提示骨骼肌损伤或心脏疾病。此外，能引起ALT升高的非肝脏因素均能引起AST升高，近有报道称大量食用高动物性脂肪也能引起ALT升高。
    肝内的AST有两种同工酶，分别存在于肝细胞胞浆内(sAST)和肝细胞线粒体内(mAST)。所以当肝脏轻度损伤时，肝细胞只是胞浆破裂，胞浆中的ALT和sAST都进入血液，引起血清ALT及AST同时基本等比例升高。而当肝有严重损伤时，细胞线粒体破裂，mAST释放入血，此时血清中AST值为sAST与mAST的总和，故AST升高的比例要高于ALT，升高的比例越高，提示肝损伤的程度越重。

3.总胆红素(TBIL)
    TBIL是直接胆红素和间接胆红素的总和，正常血清中的胆红素基本是来源于衰老的红细胞破碎后产生出来的血红蛋白衍化而成，在肝内经葡萄糖醛酸化的叫做直接胆红素，未在肝内经葡萄糖醛酸化的叫做间接胆红素。总胆红素升高的原因包括溶血性疾病、微生物感染引起间接胆红素过多，来不及被肝脏转化为直接胆红素和胆汁而引起单纯因间接胆红素升高导致直胆升高。肝病时，胆红素不能转化为胆汁或因肝细胞肿胀而导致肝内胆汁淤积引起直胆和间胆同时升高造成肝细胞性黄疸。发生胆囊炎、总胆管阻塞时，胆汁排入十二指肠障碍而引起阻塞性黄疸。
    因犬猫被毛长度及皮肤颜色不同，临床一般通过眼结膜、瞬膜和口腔黏膜的颜色观察来判断。一般30mmol/L以下的黄疸不宜用肉眼察觉，称为隐性黄疸。怀疑隐性黄疸时，可通过尿液化验来进行判断。当发生轻度溶血时，肝脏将间胆转化成直胆的能力可在一定范围增强，所以这时血清胆红素水平不会上升。但在发生中重度溶血时，大量红细胞破碎导致进入血清中的间接胆红素过多，肝脏来不及转化而导致血清总胆红素水平轻中度升高。犬的埃利希氏体、支原体感染，猫的传染性腹膜炎也能引起肝前性黄疸。
    肝细胞性黄疸时直胆和间胆均升高。当怀疑发生肝细胞性黄疸时，要结合ALT、AST、ALP指标及各项临床症状做出诊断。要知道犬猫的肝脏疾病在一半以上的病例中是不引起黄疸的。肝细胞性黄疸时总胆红素的高低在一定程度上是与肝病的严重程度成正比的，当总胆红素值显示为重度黄疸时，如果ALT、AST值升高不多被称为胆酶分离。胆酶分离的原因是肝细胞严重受损，间胆不能被转化，胆汁大量在肝内淤积，而具有活性的肝细胞数量很少，受损后释敢的酶也相应减少，往往提示极严重的肝损伤、肝硬化中晚期以及肝衰竭。
    梗阻性黄疸是指肝细胞具备将间胆结合为直胆及产生胆汁的能力，但胆汁排出受阻，所以直胆升高，间胆正常或轻度升高。胆结石、寄生虫、肝脏肿瘤、胆囊肿瘤、胰腺肿瘤造成的胆管阻塞及压迫是主要病因。此时，ALT一般轻度升高，AST轻度升高或正常，ALP明显升高。
    总胆红素降低一般提示缺铁性贫血、缺锌或仪器误差。

4.乳酸脱氢酶(LDH)
    LDH是一种糖酵解酶，几乎存在于所有组织细胞的细胞质内，催化乳酸和丙酮酸的相互转换。在无氧酵解时，催化丙酮酸接受由3-磷酸甘油醛脱氢酶形成的氢，形成乳酸。LDH由5种同工酶组成，同工酶分布有明显的组织特异性，因此可根据其组织特异性来协助诊断疾病，目前国内兽医临床上还未开展利用电泳法或酶联免疫法测定同工酶。由于LDH几乎存在于所有细胞中，且在机体组织中的活性普遍很高，所以血清LDH的增高对任何单一组织或器官都是非特异的，无明确诊断意义。

5.碱性磷酸酶是(ALP)
    ALP由6种同工酶组成，广泛存在于机体各组织中，肝、肾、骨骼、肠道、胎盘及某些肿瘤组织内都存在，但主要存在于肝脏和骨骼中。在犬猫幼龄阶段的骨骼发育期、骨折愈合期、妊娠期均可引起ALP轻度的生理性增高。骨软化症、佝偻病、骨质疏松、骨肿瘤、肝脓肿、肝硬化、肝肿瘤、甲亢时ALP轻至中度增高。肝外胆道阻塞、胆囊疾病、胆汁淤积型肝炎时肝细胞过度产生ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清ALP明显升高。
    在犬猫临床上，ALP升高所提示的临床意义不完全相同。在犬提示肝脏疾病、库兴氏综合征、糖皮质激素或抗癫痫药物使用。在猫提示糖尿病、胆管炎、胆管性肝炎、肝脂变、甲亢等。在犬甲状腺机能减退时，ALP可能轻度下降。

6.肌酸激酶(CK)
    CK可在体内催化肌酸和磷酸肌酸之间的相互转化，广泛存在于心肌和骨骼肌中，脑、胃肠道、前列腺、肺等组织中也有分布。CK有三种同工酶。人医用CK-MB的浓度来诊断心肌疾病，但在兽医临床尚未开展。在兽医临床CK的明显升高主要提示心肌、骨骼肌或脑组织的病变。

7.γ一谷氨酰转肽酶(GGT)
    GGT是将其他氨基酸转化为谷氨酸的酶，广泛分布在机体各组织中，但在肾、胰腺、肝脏中分布的较多。GGT轻中度升高提示各种情况的肝炎、脂肪肝、胰腺炎（犬）、胰腺癌、糖皮质激素或巴比妥类药物的使用。GGT重度升高提示胆囊炎、胆道阻塞、胆汁淤积性肝炎引起的阻塞性黄疸，原发和继发性肝癌。GGT高于正常值4倍以上时要考虑肝癌或严重的肝胆感染，尤其在犬。

8.总蛋白(TP)
    TP是指肝脏产生的白蛋白和含量极少的纤维蛋白原、α、β球蛋白、凝血酶原、凝血因子，浆细胞产生的γ球蛋白共同组成的复杂混合物。TP的升高常见于各种原因引起的脱水、中毒、休克、慢性感染、淋巴肉瘤、浆细胞瘤等。TP降低主要见于各种原因引起的白蛋白下降。

9.白蛋白(ALB)
    ALB是机体维持血浆胶体渗透压的主要力量，它能转运胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇和部分药物及重金属离子，还具有一定的球蛋白保护作用。ALB升高主要见于急性重度脱水和休克，但这在临床上并不常见，因为ALB的升高引起血浆胶体渗透压升高，扩容的血浆使ALB得数值降为正常。ALB降低分为两种原因。第一为合成不足，长期饥饿、营养不良、肠道吸收不良等原因引起的原料不足或严重的肝病导致的ALB产生不足或停止；第二为过度流失，肾小球病变、肾病、蛋白丢失性肠病、大量炎症性胸腹腔渗出均能导致ALB的丢失性降低。

10.球蛋白(GLOB)
    机体球蛋白包括α球蛋白、β球蛋白及γ球蛋白，且以γ球蛋白为主，另两种球蛋白的含量极低。因为纤维蛋白原、凝血酶原和凝血因子所占的比重太小，所以兽医临床上血清球蛋白的数值是TP减去ALB所得。球蛋白的升高在犬常见于全身性慢性感染，如全身性脓皮症、艾利希氏体、心丝虫、蠕形螨、慢性跳蚤过敏等；还可见于淋巴肉瘤、浆细胞瘤、多发性骨髓瘤等高蛋白血症及自身免疫病。在猫较为常见，机体携带非自限性病毒时均能引球蛋白同程度的升高。白降低一般不会出现在猫。在成年犬可能与慢性失血、蛋白丢失性肠病、重度肝病及肾病有关，但后两者不常见。

11.白蛋白：球蛋白(A/G)
    TP高，A/G低是由于球蛋白偏高，原因有慢性炎症、免疫性疾病，多发性骨髓瘤，红斑狼疮等。TP低，A/G低是由于白蛋白偏低，见于肾病，营养不良等能够引起白蛋白流失的疾病。如果A/G低并且白蛋白低，球蛋白高的话，提示严重肝病，如严重肝脓肿、肝脂变（猫）、中重度的肝纤维化、肝癌晚期。

12.尿素氮(BUN)
    BUN是机体内氨在肝中代谢产生的，主要通过肾脏排出体外。BUN升高临床上称为氮质血症，分为肾前、肾中、肾后性三种。肾前性见于充血性心力衰竭、高热、休克、消化道出血、脱水、严重感染、糖尿病酮症酸中毒、严重的肌肉损伤、应用糖皮质激素或四环素、阿蒂森氏症、高蛋白饮食、肝肾综合征等因素；肾中性常见于急性肾炎、慢性间质性肾炎、严重肾盂肾炎、先天性多囊肾和肾肿瘤等肾脏疾病引起的肾功能障碍；肾后性见于各种原因导致的尿路梗阻使肾小球滤过压降低，常见于尿道结石、难产、便秘、前列腺肿瘤、盆腔肿瘤、双侧输尿管结石等因素。血中BUN降低常见于过量摄入水分、蛋白质摄入过少、应用促蛋白合成的同化激素、妊娠晚期及严重的肝脏疾病。

13.肌酐(CREA)
    肌酐是机体肌肉代谢的产物。在肌肉中，肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液中，随尿排泄。因此血中肌酐的量与体内肌肉总量关系密切，不易受饮食影响。肌酐是小分子物质，可通过肾球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，正常时一般不受尿量影响。肌酐升高的主要原因为肾功能不全，当肾功能下降至正常的1/4-1/3时血肌酐开始上升。在严重感染、剧烈运动、生长激素过盛、糖尿病、VitC的大量使用时也可引起血中CREA升高。肌酐的降低见于妊娠晚期、严重的肌营养不良、重度的充血性心衰、应用雄性激素或噻嗪类利尿药等。

14.血钙(Ca)
    血钙以离子钙和结合钙两种形式存在，血浆钙中只有离子钙才直接起生理作用。离子钙降低神经肌肉应激性的作用，当离子钙过低时神经肌肉应激性升高，可发生手足搐搦。过高时可使神经、肌肉兴奋性降低，表现为乏力、呕吐、对外界刺激漠然、腱反射减弱，严重时可出现精神障碍、木僵和昏迷。另外高钙血症时，心肌兴奋性、传导性降低，高钙血症还会对肾脏产生损害。血清钙大于4.5mmol/L可发生高钙血症危象，动物易死于心脏骤停、坏死性胰腺炎和肾衰等。
    高血钙常见于VitD中毒，补钙过量、原发性甲亢、肾衰引起的继发性甲旁亢、高蛋白血症、芽生菌病、体温过低、淋巴肉瘤（犬）、大量进食植物（猫）。低血钙常见于妊娠及哺乳期、幼龄动物快速生长期、低蛋白血症、肾衰、甲亢（猫）、急性坏死性胰腺炎、甲状旁腺机能减退等。

15.血磷(P)
    血磷主要是指血中的无机磷，它以无机磷酸盐的形式存在。血浆中钙与磷的浓度保持着一定的比例关系。高血磷可引起厌食、骨骼异常及疼痛、血管及软组织钙化、诱发甲旁亢进等问题。血磷常见的升高原因有肾衰、VitD摄入过多、快速生长期、甲旁减退、溶骨性疾病。低血磷可引起动物贫血、无力、惊厥，常见原因有碱中毒、糖尿病酮症酸中毒治疗时胰岛素过量，静脉使用葡萄糖过量、产后瘫痪、甲旁亢、VitD缺乏。

16.血糖(GLU)
    血糖升高的原因有糖尿病、紧张（猫）、肾衰竭、库兴氏综合征、甲亢、孕激素过多、生长激素过多、药物（葡萄糖、糖皮质激素、孕激素、甲状腺素）等引起。血糖下降的原因有小型幼龄动物的消化道疾病（常引起癫痫）、饥饿、严重的败血症、肝功能不全、阿蒂森氏症、垂体机能减退、胰岛素治疗过量。

17.淀粉酶(AMY)
    血清淀粉酶主要来源于胰腺，另外近端十二指肠、肺、子宫、泌乳期的乳腺等器官也有少量分泌。血清淀粉酶在急性胰腺炎及慢性胰腺炎的急性发作胰腺损伤期升高2-3倍（主要在犬），肾衰竭、胰腺囊肿、胰腺肿瘤时中度升高，肝脏疾病及胃肠道疾病如肠梗阻、肠管坏死、便秘、胃肠穿孔、腹膜炎等，应用噻嗪类、糖皮质激素及羟乙基淀粉也可引起血情淀粉酶升高。
    血清淀粉酶的下降无重要的临床意义，有报道见于重症糖尿病、严重的肝脏疾病、胰腺肿瘤的术后。

18.脂肪酶( LIPA)
    血清脂肪酶的升高主要见于急性胰腺炎、胰腺癌。急性胰腺炎时血清淀粉酶升高持续的时间较短，而脂肪酶升高持续时间很长，故临床诊断意义较大。另外肠梗阻、十二指肠穿孔、
总胆管阻塞也能引起血清脂肪酶升高。

19.总胆固醇(CHOL)
    胆固醇广泛存在于动物体内，尤以脑及神经组织中最为丰富，在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也高，是机体组织细胞不可缺少的重要物质，不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸、维生素D以及甾体激素的原料。血清胆固醇升高可见于糖尿病、单纯的阻塞性黄疸、肥胖、高脂肪饮食、甲减、库兴氏综合征、肾病综合征等疾病。血清胆固醇降低可见于严重的营养不良、恶性肿瘤、肝细胞严重受损、蛋白丢失性肠病等情况。