苯巴比妥毒性与检测

简介:
    苯巴比妥是治疗犬猫癫痫的常用首选抗癫痫药物（AED），主要用于治疗原发性癫痫（无明确原因发作）和继发性癫痫（例如脑瘤、中枢神经系统感染和创伤后）以及可疑的继发性癫痫（怀疑是器质性病因但未证实）。单独使用可以控制犬的60%-80%及猫大部分的癫痫发作。1,2

风险:
    尽管通常情况下苯巴比妥的耐受性良好，但也有其副作用，包括在短暂性的（治疗初期1-2周）轻微镇静、尿频/烦渴以及食欲亢进体重增加。骨髓抑制造成全血细胞减少症少见，一般停药后将会消失。在猫，面部瘙痒、四肢水肿以及血质不调很少发生，一般停药后即可消失。表皮坏死松懈性皮炎是一种罕见的严重的副作用，常预后不良。
    对犬使用苯巴比妥可能出现的最严重的副反应是肝中毒（猫不会），可使肝酶指标明显升高，导致慢性肝炎,肝硬化或肝性皮肤综合征。由于警惕意识和对治疗药物监测方面的提高，肝中毒的发生率有所减低。通过治疗前合理评估以及随后的适当监测肝酶指标和治疗过程中的苯巴比妥血清浓度，肝中毒的风险会进一步降低。苯巴比妥也可通过人工诱导使肝酶指标上升。为确定肝功是否受损，建议进行胆汁酸试验。

方案与剂量：
    在给予苯巴比妥之前，应当尽可能地尝试去确诊及治疗任何原发性颅内疾病，例如肿瘤或肉芽肿性脑膜脑炎。应当进行基础的全血细胞计数、生化检查和尿液分析以排除颅外疾病引起的癫痫发作（例如低血糖和低血钙），确定是否存在苯巴比妥的禁忌症，比如说已经存在肝脏疾病的情况。
    苯巴比妥在犬和猫的初始剂量是2.5-3.0mg/kg,每天两次。2-4周后其血清水平将会维持在一个较稳定的水平。如果需要快速控制癫痫症状，可以2-6mg的剂量来进行静脉给药，最大负荷剂量是16mg/kg/天。苯巴比妥对于持续性癫痫来说并不有效，这是因为它在静脉给药15-20分钟后才能生效。

治疗及监测:
    为了优化剂量、减少副作用以及避免肝毒性，对使用苯巴比妥的患病动物进行监测十分重要。初次进行苯巴比妥治疗后2-4周应当检测苯巴比妥的血清水平，并每隔6-12个月重复一次。在控制良好的患病动物，一旦苯巴比妥血清浓度达到一个稳态，何时抽血化验调整剂量就不是很重要了。在癫痫复发病例，苯巴比妥血清浓度的峰值（口服后4-8小时）及谷值（口服之前），特别是后者，可以提示是否需要调整剂量以及是否改变服用频率。
    不能用血清分离管来做该测试，因其内附的药物可引起苯巴比妥浓度的假性降低。首次苯巴比妥浓度测定后，需每隔6-12个月再进行监测，其它的监测例如全血细胞计数和生化检查应一并检查。
    预期浓度在犬是15-45μg/ml,在猫是23-30μg/ml.而20-35μg/ml的浓度可以达到最佳的癫痫控制水平同时也可降低肝中毒的风险。

    *如果没有苯巴比妥浓度水平的数据，可以每次增加或降低25%的剂量来调整。
    如果癫痫发作一直持续同时苯巴比妥谷值水平较低的话，保持剂量不变而将投药频率增加到3次/天可能有效。
    任何剂量的调整都应在2-4周后进行苯巴比妥浓度的监测。
    一旦发生肝中毒或骨髓抑制，需要立即停药或几天内快速降低药量。为防癫痫再次发作，停药或降低药量的同时应当投予其它抗癫痫药物（AED）比如溴化钾(Kbr),初始剂量为400-600mg/kg,分为四次口服；唑尼沙胺，10mg/kg，每天两次；或者左乙拉西坦，20mg/kg,每天三次。
    如果在预期的苯巴比妥水平上癫痫没有得到有效控制，建议添加第二种抗癫痫药。可供选择的药物有溴化钾，唑尼沙胺，左乙拉西坦（Keppra®）和普加巴林/加巴喷丁。
    需要终生口服苯巴比妥治疗癫痫。如果患病动物在6-12月内没有再发癫痫，可以尝试每1-2个月逐渐降低25%的剂量。细心的监测苯巴比妥浓度和肝脏状态可保证治疗安全和有效。

参考资料
1.FambachGC.《苯妥英、苯巴比妥以及扑癫酮在癫痫犬血清中的浓度和功效》，JAAHA.1988;184(9):1117–1120。
2.Schwartze-PorscheD,LoscherW,FreyHH.《苯巴比妥和扑癫酮在犬癫痫病中的治疗功效》，JAVMA.1985;8(2):113–119。
注：
1. 使用爱德士公司的Catalyst One®生化分析仪PHBR项目即可进行苯巴比妥的检测。
2. Keppra®是UCB S.A., Belgium的注册品牌。