赖氨酸对猫传染性鼻气管炎的作用简述

    猫传染性鼻气管炎（Feline infectious Rhinotracheitis，FR）是猫疱疹病毒Ⅰ型（FelineHerpesvirus 1，FHV-1）引起的猫及猫科动物的一种急性、高度接触性上呼吸道疾病。该病能引起猫的角膜炎、结膜炎、上呼吸道感染，对仔猫危害尤为严重，是猫的主要呼吸道疾病之一。主要感染猫科动物，有的猫群中感染率高达97%，但病死率在不同年龄的猫上差异很大，成年猫一般不引起死亡，但幼仔猫的死亡率可达50%。该病于1957年由 R．A．Crandell首次报道，随后加拿大、荷兰、英国等国相继发现该病，目前FHV-1已分布于世界各国。近年来，我国也有确诊该病和分离到 FHV-1的报道。本文就该病的主要特征及赖氨酸对其产生的作用进行简要阐述。

1 流行病学
    FHV-1具有高度的种属特异性，只感染猫及猫科动物，有时也引起其他猫科动物如印度豹、美洲狮发生感染，对人及其他异种动物、鸡胚都不致病。
    FR主要发生在冬季和春季，其传染源主要是患病动物和带毒动物。发病初期，病猫可通过分泌物排毒14 d。几乎所有临床康复或处于潜伏期的猫都是危险的传染源，它们长期带毒，对疾病的流行起重要作用。
    直接接触、间接接触和垂直传播这3种方式都可传播该病。直接接触主要发生在同群个体之间，FHV-1经眼、鼻、口分泌物排出，可在1m范围内发生飞沫传播；哺乳期排毒易使仔猫感染，但仔猫是否发病取决于其母源抗体水平。仔猫通常在4-6周龄，因其母源抗体水平下降易感。间接接触主要通过媒介物带毒传播，如污染的住房、饲喂的食物、器皿和人员。孕猫感染后可能发生垂直感染并致死胎儿。此外，发情期亦可因交配感染。群居时，猫感染FHV-1后普遍发病较重，这与管理不善、FHV-1带毒猫的存在有直接关系。因此，合理的管理、消毒和对病猫的适当隔离都能很好地预防FHV-1的感染与传播。

2 临床症状
    该病潜伏期2-6d，病初体温升高，上呼吸道症状明显，阵发性咳嗽，打喷嚏，流泪，结膜炎，食欲减退，体重下降，精神沉郁。鼻腔分泌物增多，开始为浆液性，后转变为脓性。仔猫患病后约半个月死亡，继发感染死亡率更高；成年猫感染以结膜炎症状出现，角膜充血，口腔糜烂溃疡，常误以为是口炎。进食困难，有口腔不断流出黏性分泌物，有臭味，慢性的以鼻窦炎、溃疡性结膜炎和眼球炎为主要特征，重者可造成失明，鼻腔由于炎症可使呼吸道狭窄，以至呼吸困难，最后因窒息死亡。战胜病毒的猫，7d后症状逐渐缓和并痊愈。部分病猫转为慢性，表现为持续咳嗽，呼吸困难和鼻窦炎症状。

3 赖氨酸的辅助治疗作用
    猫口服赖氨酸是采纳人类医学研究，FHV-1与人类单纯疱疹病毒（HSV）相似。人类医学研究发现，口服L-赖氨酸可降低感染HSV的严重程度、缩短治愈时间，减少HSV复发率。真核生物或宿主细胞DNA周围的蛋白质是由28%赖氨酸和3-4%精氨酸合成的，而疱疹病毒DNA周围的蛋白质比例刚好相反，精氨酸含量约是赖氨酸的3倍，说明精氨酸是疱疹病毒复制的必需氨基酸。在体外组织培养中，赖氨酸能抑制单纯疱疹病毒复制，说明赖氨酸具有拮抗精氨酸的功能，这已在许多哺乳动物和禽类研究中被证实，其作用机制可能为：一是在体内具有与精氨酸相同的转运系统，因此竞争性抑制肠道对精氨酸的吸收；二是与精氨酸竞争肾小管的重吸收位点，增加精氨酸在肾脏的排泄；三是竞争性抑制精氨酸转运入细胞内；四是可诱导激活精氨酸酶，导致精氨酸降解。有文献报道，FHV-1的体外研究结果与HSV相似，当培养基中缺乏精氨酸时，FHV-1的复制几乎完全被抑制。但只有当精氨酸浓度减少到2.5 g/ml时，培养基中多余的赖氨酸才可抑制FHV-1复制。
    这些研究提示，单纯增加膳食赖氨酸的摄入量或提高膳食赖氨酸/精氨酸摄入比值，对预防和治疗HSV或FHV-1感染具有重要价值，很多实验均已证实这一推断。例如，Milman 等人以65名单纯疱疹病毒复发感染的患者为研究对象进行双盲交叉实验，患者接受每天两次的赖氨酸盐酸盐（500 mg）或安慰剂治疗12周，然后交替治疗方法，再进行12周实验。结果显示，与安慰剂治疗相比，赖氨酸治疗期间复发单纯疱疹病毒感染的患者数明显减少（27.7%vs12.3%，P＜0.05），赖氨酸组的复发人数比安慰剂组低12.5%，说明补充赖氨酸可以降低单纯疱疹病毒感染的复发率。Jean等人以8只健康年轻的成猫为研究对象，在给猫接种FHV-1 6小时前开始每天两次口服饲喂赖氨酸盐酸盐（500mg）或安慰剂，共21天。结果发现，与接受安慰剂的猫相比，口服500mg赖氨酸的猫耐受很好且降低了由FHV-1引起的结膜炎严重程度，说明口服赖氨酸可有助于FHV-1感染的早期治疗，降低疾病的严重程度。David等人以14只年轻的成年猫为研究对象，在结膜接种FHV-1 5个月后移至新居并每天接受400mg L-赖氨酸（混于食物中），共30天。结果发现，接受赖氨酸的猫与对照组相比，几乎很少感染结膜炎，其中感染的猫出现临床症状的时间比对照组平均延迟7天，说明赖氨酸可使处于FHV-1潜伏期的猫降低病毒感染。FHV-1在环境中相对不稳定，处于潜伏期的猫最易流行。因此，在处于潜伏期的猫中，控制自发和诱发的病毒感染是重要预防措施。处于物理压力如移居的猫口服L-赖氨酸可限制病毒传染。因此，在避难所、养猫所、研究基地或暴露在相似压力下的多猫家庭等条件下，口服赖氨酸对于控制病毒传染或许是一项实用的临床和流行病学预防措施。
    然而，赖氨酸的治疗效果与多种因素有关，如剂量、膳食中赖氨酸和精氨酸的含量、赖氨酸的吸收率等，并且具有个体的差异。David等人的研究结果显示，每天口服一次赖氨酸，在口服3小时后血浆赖氨酸浓度达到峰值，24小时后血浆赖氨酸浓度没有升高，说明每天多于一次的赖氨酸管理是必要的。精氨酸是猫的必需氨基酸，在泌尿循环中扮演重要角色。猫饲喂少于膳食需要量一半的精氨酸会在4小时内发生呕吐和严重嗜睡。饲喂缺乏精氨酸的日粮会迅速出现唾液分泌过多、感觉减退、呕吐、肌肉颤抖、运动失调、强直痉挛乃至昏迷和死亡。Jean和David等人的研究发现，口服一定剂量的赖氨酸后血浆精氨酸含量没有明显变化，表明通过肠道吸收的精氨酸不受摄入过多的赖氨酸影响。实验过程中未出现精氨酸缺乏如精神沉郁、食欲不振及神经病等症状。虽然竞争精氨酸吸收进入病毒蛋白质或许发生在细胞水平上，但猫每天接受1g L-赖氨酸，其在泌尿循环中的精氨酸作用至少短期内未被抑制。吃商业干燥饮食的成猫摄入膳食赖氨酸的量可扩大范围约1-3 g/d，幼猫用量减半。许多临床医师给伴有活跃的FHV-1病变或易于复发的猫开每天两次250-500 mg赖氨酸的处方。选择1g赖氨酸是因为在人类应用中具有相似的效果。过多的赖氨酸不仅吸收效果不好，还可能造成副作用。Andrea等人的研究发现，在每千克日粮中添加111g或131g赖氨酸的猫采食量会逐渐下降，可能是由于过量的膳食赖氨酸会引起氨基酸不平衡、中毒或竞争。在一项初步研究中，猫禁食后喂给500-1000mg赖氨酸，大约50%的猫会在1小时内出现呕吐现象，且呕吐物中明显可见赖氨酸。而将赖氨酸混于少量潮湿食物中饲喂，则不会发生呕吐。
    综上所述，每天两次、每次250-500mg的赖氨酸或许会降低猫传染性鼻气管炎的复发率或严重程度，预防或早期饲喂或许比感染后治疗更有效。

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