猫脂肪肝的发生与营养管理

    猫脂肪肝（FHL）是由于肝细胞内甘油三酯的过度积累而导致的一种后天疾病，最终会干扰肝脏的功能。它是猫最常见的肝功能障碍之一，会导致很高的死亡率。
    猫脂肪肝（FHL）是由于肝细胞内甘油三酯的过度积累而导致的一种后天疾病，最终会干扰肝脏的功能。它是猫最常见的肝功能障碍之一，会导致很高的死亡率。然而，由于早期积极使用管饲，许多猫脂肪肝后期有了显著的改善，这成功地逆转了许多猫的病情。尽管如此，脂肪肝的根本原因还不完全清楚。发病之前几乎普遍有一段时间的厌食症，且发展成FHL的猫大多数超重或肥胖。不太常见的是，脂肪肝继发于其它疾病，如炎症性肠病、肾病或糖尿病。

发病率和原因
    健康动物的脂肪酸在脂肪组织中、血液中和肝脏中存在着动态循环关系。循环中的脂肪酸被肝脏吸收，在那里它们被代谢为能量，或者被转化为甘油三酯，重新转运回循环中。如果供应给肝脏的脂肪酸超过肝脏氧化或转运它们的能力，就会发生脂沉积。几项研究支持这个理论：在患脂肪肝的猫中，过量的肝脏甘油三酯来源于脂肪组织代谢的脂肪酸。代谢变化可能导致脂肪肝，包括肝细胞内脂肪酸线粒体或过氧化物酶体氧化受损，血液中携带甘油三酯的低密度脂蛋白（VLDLs）的肝脏分泌减少。一项成年母猫的研究表明，脂肪酸氧化能力下降是诱发FHL的一个原因。在这项研究的增重阶段，猫开始积累肝脏脂质，这导致肝细胞中线粒体数量减少。在研究的失重阶段，肝脏脂质积累继续，可能是脂肪酸氧化受损的结果。另一项研究报告称，体重迅速下降的超重猫肝脏VLDL转运并没有减少，甘油三酯的合成也没有明显增加。大多数研究者认为FHL的发病机制可能是多因素的，包括影响肝脏脂肪酸调动、脂肪酸氧化或合成的因素，也可能包括VLDLs的分泌。
    FHL相对普遍，通常可见于有肥胖史的中年猫。据报道，雌性受影响的可能性是雄性的两倍，但这可能反映出研究对象中雌性肥胖的发生率更高，而不是真正的性别差异。也有证据显示，绝育母猫容易消耗更多食物，这或许使它们易于超重。在大多数情况下，猫经历一段时间的应激后会出现部分或完全厌食。虽然猫的肥胖不总是与肝内脂肪积累有关，但长期禁食引起的代谢变化会导致快速且严重的肝内脂肪积累，以及与肝病相关的临床症状。例如，当5只健康但肥胖的猫被禁食4-6周，其中3只猫保持健康，另2只出现明显的FHL临床和化验症状。该小组随后的研究报告称，通过将肥胖猫的饮食从高度可口的商业饮食改为不那么可口的纯化饮食，可以诱导它们自愿禁食。在这项研究中，所有猫都拒绝吃新的食物，并在4-7周时期内出现了脂肪肝的组织学特征。
    虽然在脂肪肝的猫中一致出现长期禁食现象，但导致肝脏中脂质快速积累的确切代谢变化尚未完全阐明。被诊断为FHL的猫表现出典型的蛋白质营养不良症状，如肌肉萎缩、贫血和低蛋白血症。据推测，FHL的发病与精氨酸和蛋氨酸的缺乏有关，继发于厌食症和蛋白质营养不良。猫肝脏中产生尿素需要饮食来源的精氨酸。当猫停止进食，长期厌食会导致精氨酸缺乏。尿素循环活性降低，氨开始在血液中积累。尿素循环中这种副产物会干扰肝脏中脂蛋白的合成。而且，一种或更多的氨基酸缺乏可能限制肝脏产生脂蛋白所需蛋白质的合成，导致甘油三酯的积累。例如，蛋氨酸的缺乏可导致老鼠脂肪肝的发生。此外，在肥胖幼猫中添加牛磺酸（大多数物种由蛋氨酸合成），结果显示肝脂质浓度降低。由于牛磺酸是猫的必需营养物质，推测低牛磺酸水平的饮食或许可导致FHL，饮食中添加牛磺酸或许有助于预防FHL的发生。研究结果显示，在禁食期间，给肥胖猫服用少量的蛋白质有助于防止肝脂的积累，表明蛋白质和必需氨基酸对预防猫脂肪肝有积极作用。
    肉碱是一种由蛋氨酸和赖氨酸合成的化合物，主要在肝脏中。它对长链脂肪酸进入细胞线粒体氧化是必需的。人类缺乏肉碱结果显示，在肝脏和其它器官内出现严重的脂肪积累，并发生肝病症状。在肥胖妇女的肌肉和肝脏中肉碱浓度会升高，饥饿一段时间的人类和老鼠也会出现相似的结果。由于有证据表明肥胖猫的肝脏中脂肪酸氧化减少，而且这种关联在其它物种中也存在，因此理论上认为，肉碱缺乏可能是导致FHL的一个因素。然而，有研究报道，患脂肪肝猫的血浆、肝脏和骨骼肌肉中的肉碱浓度正常。另一项研究报道，饲喂包含正常肉碱水平饮食的猫，在增重期间，血浆肉碱浓度升高，肝脏肉碱浓度未升高。血浆浓度中的变化是由于增重期间食物摄入量增加。相反，肥胖猫的肝脏肉碱水平并不比瘦猫高。可能在增重期间，增加肝脏肉碱是必需的，以支持肝脏中正常的脂肪酸氧化。在厌食和体重快速减轻期间，肉碱水平不足或许会导致FHL发生。

临床症状和诊断
    FHL临床症状包括持续7天或更长时间的完全或部分厌食、沮丧、黄疸、体重减轻和肌肉萎缩，偶见呕吐和/或腹泻。主人报道，猫在一段时间生活方式改变或应激下突然停止饮食。应激普遍包括移居新家、新宠物到来，或饮食突然改变。化验结果显示，血清中肝功能相关酶活性升高、血清胆红素和胆汁酸浓度升高，在一些情况下，血尿素氮（BUN）和血氨浓度升高。典型可见以不规则红细胞为特征的非再生性贫血。FHL初期诊断根据病史、临床症状和化验结果，确诊通过肝活检或细针抽吸，显示在取样的肝细胞中有过多的脂肪堆积。

治疗
    不管FHL的代谢原因是什么，对猫康复至关重要的是早期诊断，并尽快开始使用支持液和营养治疗。受折磨的猫不会自愿进食，管饲是治疗的选择。不推荐强制喂食，因为它会进一步给猫带来应激，而且不能准确测量宠物的热量摄入量。基于这些原因，大多数兽医喜欢用鼻胃管或PEG（经皮内镜下胃造瘘术）管进行管饲。胃造口管的使用涉及直接手术进入猫的胃。这个操作可准确且连续输送营养物质，不干扰猫的吞咽能力。虽然手术并发症是一个风险，但相比鼻胃管，大多数猫可更好的忍受胃造口管和食管造口管。
    FHL猫恢复期的理想治疗饮食组成不确定。推荐匀浆高蛋白猫粮、人用肠内产品和兽用肠内产品等各种饮食。由于人们普遍认为，提供最佳水平的膳食蛋白质是必不可少的，因此需要一种高蛋白、高脂肪的产品。为恢复而配制的兽医食品通常是合适的，因为它们含有高水平的蛋白质和能量密度。表现出肝性脑病临床症状的猫初期需要饲喂低蛋白饮食。蛋白质含量可以随着神经症状的消失而逐渐增加。
除了提供足够的蛋白质，有证据表明，补充L-肉碱或许可提高易患FHL超重猫的脂肪酸氧化能力。一项研究中，给在增重期间和禁食诱导FHL的猫补充L-肉碱（1000 mg/kg饮食），与在增重期间未补充肉碱的猫相比，显著提高了血浆、肌肉和肝脏肉碱浓度。当猫被禁食，补充肉碱可改善未发生FHL猫的空腹酮症，但对发生FHL的猫没有这种作用。相反，不管FHL是否发生，未补充肉碱的猫血浆游离脂肪酸出现显著增加，并在禁食期间发生酮病。另一项研究表明，为减轻体重，给肥胖猫饲喂更多的膳食左旋肉碱，结果显示，促进体重减轻和提高脂肪酸氧化能力，但对脂肪肝没有作用。这些研究结果表明，对于超重的猫，L-左旋肉碱可能有助于避免禁食引起的FHL，但治疗效果可能较差，一旦发生FHL，需要积极的治疗。
    管饲初期应提供猫代谢能（ME）计算需要量的1/4-1/2。逐渐增加，一周以上时间达到猫的ME需要量。每天至少应喂4次。只要猫摄入足够的蛋白质和能量，肝功能障碍的症状就会开始消失。然而，大多数猫在化验值正常、临床改善出现和食欲恢复之前，需要3-6周的高强度饮食治疗。由于患FHL猫的厌食症大多是后天的食物厌恶，因此在管饲建立良好且猫在食物出现时表现出强烈兴趣之前，不应该引入口服喂养。
    猫咪主人必须愿意帮助护理宠物，因为患脂肪肝的猫或许几个月食欲不佳。随着猫的食欲恢复，在它主动摄取足够的能量之前，管饲的频率应该慢慢减少。当呕吐被控制，并确保长期充足的蛋白质和能量摄入时，治疗通常是成功的。然而，由于许多猫在几周到几个月时间内拒绝自愿进食，因此宠物主人的管理是艰难的，并且在猫主动进食之前，预后将有所保留。支持治疗包括尽量减少动物可能经历的任何应激，以及在某些情况下给予食欲刺激剂。虽然一些研究人员提倡在管饲期间补充肉碱，但最近的证据表明，这可能没有给处于高风险的猫（如超重的猫和已绝育的雌猫）提供足够的肉碱重要。
    整个治疗期间，应频繁监测血清中肝功能相关酶的活性，这些酶的活性可作为评价肝病恢复的一种指标。由于大多数患FHL的猫具有肥胖史，因此应特别注意，防止体重在恢复后反弹。如果猫仍然超重，应该执行一项减肥计划，该计划允许较慢的减肥速度，并包括含有最佳蛋白质水平的饮食。兽医监督是必要的，以确保一个缓慢的减肥速度，并防止FHL复发。最重要的是，猫的生活方式和生活条件应尽量减少或防止应激事件，这些应激可能会导致猫随后出现厌食症。
翻译原文选自：Canine and Feline Nutrition(Third Edition)[M]. Mosby Elsevier, 2011.